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A farmacologia e a toxicologia exploram como as substâncias químicas interagem com os organismos vivos, seja para curar doenças ou para entender os riscos de exposições ambientais. Este campo vital investiga desde o mecanismo de ação de novos medicamentos até a segurança de compostos industriais, garantindo que inovações médicas sejam eficazes e seguras antes de chegarem aos pacientes.
No Gist.Science, monitoramos atentamente o bioRxiv para trazer as descobertas mais recentes diretamente dos pesquisadores. Processamos cada novo preprint nesta área, oferecendo resumos detalhados em linguagem técnica acessível, além de explicações simplificadas que tornam o conteúdo compreensível para todos. Abaixo, você encontrará os artigos mais recentes publicados no bioRxiv sobre farmacologia e toxicologia, prontos para serem explorados.
Este estudo redefine o CVN636 não como um agonista alostérico, mas como um modulador alostérico positivo que potencializa seletivamente as respostas de agonistas ortostéricos especificamente em homodímeros de mGlu7/7, distinguindo-se da atividade em heterodímeros.
Este estudo demonstra que o Cell Painting PLUS aplicado a células humanas RPTEC/TERT1 identifica eficazmente assinaturas morfológicas distintas para mais de 300 compostos, permitindo o perfilamento mecanístico da nefrotoxicidade e destacando a importância crítica do uso de modelos celulares fisiologicamente relevantes para a Avaliação de Risco de Próxima Geração.
Este estudo demonstra que a combinação de Cell Painting com aprendizado de máquina é uma abordagem sensível e eficaz para identificar constituintes hepatotóxicos específicos em extratos botânicos e gerar hipóteses mecanísticas sobre seus modos de ação em hepatócitos humanos primários.
Este estudo demonstra que a integração de Grandes Modelos de Linguagem com a estrutura de Via de Desfecho Adverso (AOP) melhora significativamente a avaliação da neurotoxicidade do desenvolvimento ao permitir a previsão precisa de desfechos adversos e mecanismos biológicos plausíveis, particularmente ao utilizar o prompting de poucos disparos (few-shot prompting) para superar desafios na reconstrução de eventos de vias a jusante.
Este estudo demonstra que o acoplamento de organoides hepáticos humanos derivados de pacientes com imagem de alto conteúdo e aprendizado de máquina possibilita um perfilamento morfológico de alto rendimento e reprodutível que identifica com precisão hepatotoxicantes e prioriza compostos para avaliação de risco clínico, preservando a variabilidade específica do doador.
O artigo apresenta o TRIDENT-2, um modelo de IA multimodal treinado em extensos dados de toxicidade que prevê com precisão a toxicidade química através de diversas espécies eucarióticas, superando efetivamente lacunas críticas de dados para melhorar a avaliação de risco ecológico e a proteção da biodiversidade.
Este estudo demonstra que a integração de dados de microdosagem por PET de corpo inteiro com a farmacocinética de dose terapêutica em primatas não humanos dentro de uma estrutura PBPK prevê com sucesso a exposição e a distribuição tecidual em humanos para o dolutegravir, validando um novo fluxo de trabalho para informar a seleção de doses.
Este estudo demonstra que cardiomiócitos derivados de hiPSC de pacientes e tecidos cardíacos engenheirados portando mutações específicas de CMH e DCM exibem fenótipos moleculares, estruturais e funcionais distintos dependentes do genótipo, incluindo respostas diferenciais à estimulação hipertrófica e padrões únicos de falência tecidual, validando, assim, estes modelos 3D para investigar mecanismos de cardiomiopatia hereditária e respostas a fármacos.
Este estudo demonstra que a exposição pré-puberal de curto prazo ao valproato de sódio em camundongos não causa gonadotoxicidade evidente nem altera a expressão de genes esteroidogênicos em ambos os sexos, embora uma tendência não significativa de redução na densidade de células germinativas testiculares em machos sugira a necessidade de investigações adicionais sobre os riscos de fertilidade a longo prazo.
Este estudo desenvolve novas nanopartículas baseadas em lipídios ionizáveis assimétricos que entregam eficientemente siRNAs relacionados à ferroptose para tratar distúrbios metabólicos diabéticos e restaurar a função das ilhotas em modelos de camundongos, oferecendo uma estratégia terapêutica segura e potente para o diabetes tipo 2.